细胞衰老是机体衰老的重要标志之一。随着年龄增长，衰老细胞在组织中逐渐积累，并通过分泌衰老相关分泌表型（SASP）因子，诱导慢性炎症和组织损伤，进而促进多种年龄相关疾病的发生。因此，选择性清除衰老细胞已成为延缓衰老及干预年龄相关疾病的重要研究方向。 然而，衰老细胞与正常细胞之间究竟存在哪些可利用的代谢和分子脆弱性，仍有待进一步探索。 2026年11月6日，来自芝加哥大学的研究团队在Nature Aging杂志发表题为“Altered protein cysteine reactivity in senescent cells is a vulnerability for senolysis to ameliorate aging”的文章。 该研究通过筛选膳食来源的血液营养物质，发现矿物质膳食补充剂——硫酸氧钒（VS）可选择性的清除衰老细胞，且口服VS可改善衰老表型和多种年龄相关疾病，并延长雄性小鼠的寿命。 研究人员首先扩展了此前建立的血液营养物质库，并通过两轮筛选寻找能够选择性杀伤衰老细胞、同时尽可能保留正常细胞的化合物，发现硫酸氧钒（VS）表现出较强的选择性杀伤作用，其效果与已知senolytic化合物BPTES相近。 随后，研究人员在老年小鼠中验证VS的体内作用。通过饮水给予VS后，小鼠肌肉悬挂耐力明显改善，脂肪堆积减少，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性得到改善，同时肝脏和肾脏的部分衰老及损伤指标下降。 值得一提的是，在雄性小鼠中，连续给予VS三个月还显著延长了整体寿命，中位生存期由对照组的886.5天延长至952天。 研究人员进一步探究了VS在多种年龄相关疾病模型中的作用。在2型糖尿病db/db小鼠中，VS处理改善了葡萄糖耐量，并降低了脂肪组织中的衰老细胞负担。在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型中，VS减少了肝脏脂质沉积和纤维化程度，同时降低肝组织中多种胶原及衰老相关基因的表达。在ApoE缺失小鼠动脉粥样硬化模型中，VS降低了主动脉斑块负担和血清总胆固醇水平；在博来霉素诱导的肺纤维化模型中，VS改善了小鼠生存及体重恢复，并减少肺组织胶原沉积。 机制上，VS能够促进蛋白半胱氨酸氧化及二硫键形成，诱导内质网蛋白折叠相关蛋白异常聚集，造成蛋白质错误折叠和蛋白质稳态紊乱。随着损伤不断积累，衰老细胞中的蛋白聚集和溶酶体活性明显增加，最终导致细胞死亡。 值得注意的是，含巯基的N-乙酰半胱氨酸（NAC）能够减轻VS诱导的细胞损伤，而不含巯基的抗氧化剂Trolox则未表现出相同的保护效果，进一步支持半胱氨酸氧化是VS发挥作用的重要机制。 总而言之，本研究发现，硫酸氧钒（VS）是一种具有衰老细胞选择性清除作用的膳食来源化合物，能够改善小鼠多种衰老相关表型及疾病模型中的病理改变，并在雄性小鼠中延长寿命。这项研究揭示了衰老细胞中特有的氧化还原—蛋白质稳态脆弱性，为开发新的senolytic干预策略提供了潜在方向。 参考文献： https://www.nature.com/articles/s43587-026-01253-5 特别